HPMC 캡슐의 차이점은 무엇입니까?

짧은 대답: HPMC 캡슐은 처음부터 다르게 제작되었습니다.

HPMC 캡슐 — 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐의 약자 — 원료 원산지, 다양한 환경 조건에서의 물리적 거동, 민감한 활성 성분과의 호환성 및 특정 소비자 시장에 대한 적합성 측면에서 기존 젤라틴 캡슐과 다릅니다. 젤라틴 캡슐이 100년 넘게 제약 및 보충제 산업을 지배해 온 반면, HPMC 캡슐은 특히 식물성 제제, 수분 민감성, 폭넓은 종교적 또는 식이요법 수용이 우선시되는 분야에서 꾸준히 뚜렷하고 성장하는 위치를 차지하고 있습니다.

차이점은 피상적이지 않습니다. 분자 구조부터 충전 라인 동작, 유통기한 성능까지 확장됩니다. 표준 젤라틴 껍질 이상의 것이 필요한 제조자, 브랜드 소유자 및 소비자에게 이러한 차이점을 이해하는 것은 단지 이론적인 것이 아니라 실제로 유용합니다.

HPMC의 실제 정의 및 출처

하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 식물 세포벽에서 발견되는 구조 성분인 셀룰로오스에서 추출한 반합성 폴리머입니다. 제조 공정에는 일반적으로 목재 펄프나 면 린터에서 추출한 정제된 셀룰로오스를 통제된 알칼리 조건에서 산화프로필렌과 염화메틸로 처리하는 과정이 포함됩니다. 그 결과 캡슐 껍질에 넣을 때 투명하고 유연한 필름을 형성하는 수용성 비이온성 폴리머가 탄생했습니다.

이와 대조적으로 젤라틴은 동물의 결합 조직(가장 일반적으로 소(소) 가죽과 뼈 또는 돼지(돼지) 피부)을 끓여 얻은 콜라겐에서 추출한 단백질입니다. 이러한 동물 유래 원산지는 채식주의자, 비건, 할랄, 코셔 및 특정 종교 식품 시장에 즉각적인 제한을 초래합니다. HPMC는 100% 식물 유래이며 동물 유래 우려가 전혀 없습니다.

캡슐 제조에 사용되는 HPMC는 일반적으로 특정 대체 범위에 속합니다. 메톡시 함량은 일반적으로 19%~30%인 반면, 하이드록시프로폭시 함량은 4%~12%입니다. 이러한 매개변수는 젤 형성 온도, 점도 및 필름 강도에 영향을 미치며, 이 모두는 완성된 캡슐이 충전 기계 및 환자의 위장관에서 작용하는 방식에 영향을 미칩니다.

수분 함량과 안정성: 주요 기능적 차이

HPMC와 젤라틴 캡슐의 가장 실질적으로 중요한 차이점 중 하나는 제조 과정과 완제품의 유효 기간 동안 각 재료가 수분과 상호 작용하는 방식입니다.

젤라틴의 수분 취약성

표준 젤라틴 캡슐에는 일반적으로 중량 기준으로 13%~16%의 수분이 포함되어 있습니다. 이 수분은 부수적인 것이 아닙니다. 젤라틴 껍질의 유연성과 완전성을 유지하는 데 구조적으로 필요합니다. 주변 습도가 너무 낮아지면 젤라틴 캡슐이 부서지기 쉽고 갈라집니다. 습도가 너무 높으면 부드러워지거나 변형되거나 서로 달라붙습니다. 젤라틴 캡슐은 35~65% 상대 습도(RH)에서 보관해야 하며 40°C 이상의 온도에 민감합니다.

이러한 수분 의존성은 캡슐 충전물에 흡습성(수분 흡수) 성분이 포함되어 있는 경우 문제를 야기합니다. 무수 염화마그네슘, 특정 허브 추출물 및 아미노산 분말과 같은 물질은 젤라틴 껍질에서 수분을 끌어내어 부서지기 쉽고 파손될 수 있습니다. 특정 부형제 또는 충진재에서 발견되는 미량 알데히드를 포함하여 알데히드에 의해 유발된 젤라틴 분자 간의 교차 결합은 시각적인 외관이 정상으로 보일 때에도 용해 실패를 초래할 수 있습니다.

HPMC의 수분으로부터의 구조적 독립성

HPMC 캡슐에는 제조업체와 등급에 따라 일반적으로 중량 기준 4%~6%의 수분이 훨씬 적게 포함되어 있습니다. 더 중요한 것은 HPMC는 젤라틴과 같은 방식으로 기계적 안정성을 위해 수분이 필요하지 않다는 것입니다. 폴리머 사슬은 훨씬 더 넓은 습도 범위에서 구조적 무결성을 유지합니다.

HPMC 캡슐은 깨지지 않고 10% RH의 낮은 상대 습도 수준에서도 안정적으로 유지될 수 있습니다. — 표준 젤라틴 껍질이 실제로 일치하는 것이 불가능한 성능 특성입니다. 이로 인해 HPMC 캡슐은 다음과 같은 용도에 훨씬 더 적합해졌습니다.

• 젤라틴 껍질에서 수분을 끌어당기는 흡습성 충전재
• 수분이 조기 반응을 유발하는 발포성 제제
• 건조한 기후 또는 온도 조절 콜드체인과 같은 저습도 보관 및 유통 환경
• 내부에서 젤라틴 캡슐을 파괴할 수 있는 건조제 충전재가 포함된 제품

수분에 민감한 활성 제약 성분(API)을 다루는 제제 과학자의 경우 이러한 물리적 특성만으로도 HPMC 또는 젤라틴이 실행 가능한 선택인지 결정할 수 있습니다.

용해 거동: HPMC 캡슐이 내용물을 방출하는 방법

용해(캡슐 껍질이 분해되어 내용물을 방출하는 속도와 방식)는 모든 경구 투여 형태의 중요한 성능 매개변수입니다. HPMC와 젤라틴 캡슐은 근본적으로 다른 메커니즘을 통해 용해됩니다.

젤라틴 용해 메커니즘

젤라틴은 비교적 간단한 수화 및 효소 소화 과정을 통해 용해됩니다. 위에서는 펩신을 포함한 위 효소가 단백질 사슬을 분해하기 시작하고, 수분 흡수로 인해 껍질이 부드러워지고 결국 파열됩니다. 모의 위액 내 37°C의 표준 USP 용해 테스트 조건에서 온전한 젤라틴 캡슐은 일반적으로 5~10분 이내에 분해됩니다.

그러나 이 성능은 젤라틴이 가교되지 않은 것으로 가정합니다. 알데히드(포름알데히드 증기, 부패한 기름의 말론알데히드 또는 부형제의 과산화물 포함)에 노출된 결과로 발생할 수 있는 젤라틴 교차 결합은 효소 소화에 저항하는 단백질 사슬 사이에 공유 결합을 생성합니다. 캡슐은 시각적으로 손상되지 않고 정상으로 보일 수 있지만 제 시간에 또는 전혀 용해되지 않습니다. FDA를 포함한 규제 기관은 이러한 현상을 인정하여 젤라틴 캡슐에 대한 2단계 용해 테스트를 개발하게 되었습니다.

HPMC 용해 메커니즘

HPMC 캡슐은 폴리머 매트릭스의 수화 및 침식과 같은 순전히 물리적 과정을 통해 용해됩니다. HPMC는 단백질이 아니기 때문에 알데히드나 과산화물에 의한 가교 취약성이 없습니다. 물이 껍질에 침투하면 폴리머가 부풀어 오르고 캡슐은 효소 소화를 통하지 않고 기계적으로 열립니다.

HPMC 캡슐 분해는 일반적으로 표준 조건에서 15~30분 정도 소요됩니다. — 동일한 테스트 조건에서 젤라틴보다 눈에 띄게 느립니다. 대부분의 즉시 방출 제제의 경우 이러한 차이는 임상적으로 중요하지 않습니다. API는 흡수 창 내에서 잘 릴리스됩니다. 그러나 매우 빠른 용해 개시가 필요한 약물이나 보충제의 경우 제제 개발 시 이러한 시기 차이를 고려해야 합니다.

일부 HPMC 캡슐 제조업체는 캡슐 형성 과정의 일관성을 향상시키기 위해 카라기난 또는 구아검과 같은 겔화제를 사용합니다. 이러한 제제는 용해 프로필에 영향을 미칠 수 있으며 특정 규제 기관과 소비자 부문이 특히 카라기난에 대해 우려하고 있기 때문에 제제 문서에 명확하게 명시되어야 합니다.

주목할만한 변형인 장내 방출용으로 제조된 HPMC 캡슐은 산성 위 조건에서 용해되지 않고 소장의 더 높은 pH 환경에 도달할 때만 내용물을 방출하도록 설계될 수 있습니다. 이는 산에 불안정하거나 위에서 방출될 때 위 자극을 유발하는 API의 경우 중요한 이점입니다.

충전재와의 호환성: HPMC에서 어떤 성분이 더 잘 작동합니까?

캡슐 충전 호환성은 제품이 안정성 테스트에 실패할 때까지 항상 적절한 관심을 받지 못하는 제형 문제입니다. 젤라틴과 HPMC 캡슐 모두 호환성 제한이 있지만 중요한 면에서 다릅니다.

HPMC 캡슐은 일반적으로 다음 충전 유형에 선호되거나 필요합니다.

• 흡습성 분말 및 과립: 무수 염화마그네슘, 베타인 HCl, 특정 아미노산 및 분무 건조 추출물과 같이 대기 수분을 적극적으로 흡수하는 성분은 젤라틴 껍질에서 수분을 제거하여 HPMC를 적절한 캡슐화제로 만들 수 있습니다.
• 알데히드 생성 충전물: 허브 추출물, 특정 다중불포화지방산(PUFA) 제제, 메일라드 반응성 당, 미량 알데히드를 생성하는 부형제는 가교 위험으로 인해 젤라틴과 호환되지 않습니다. HPMC는 이 반응에 면역입니다.
• 높은 수분 활성으로 채워집니다. 수분 활성도가 높은(Aw > 0.6) 액체 및 반고체 충전재는 시간이 지남에 따라 젤라틴 껍질 안팎으로 수분이 이동할 수 있습니다. HPMC의 낮은 평형 수분 함량과 다양한 수분 흡착 등온선은 이러한 시나리오에서 더욱 안정적입니다.
• 산성 채우기: 산성도가 높은 충전재는 산 가수분해를 통해 젤라틴을 분해할 수 있습니다. HPMC는 낮은 pH에서 가수분해에 대한 저항성이 훨씬 더 높습니다.
• 프로바이오틱스 및 효소 제제: 살아있는 미생물과 효소 제제는 HPMC 캡슐의 낮은 수분 환경으로부터 이점을 얻습니다. 젤라틴의 수분 함량이 높으면 보관 중에 생존 가능한 세포 수가 줄어들 수 있습니다.

젤라틴 캡슐은 특정 액체 충전 용도에 대한 이점을 유지합니다. 젤라틴은 일부 액체 충전 캡슐 시스템에서 더 단단하고 더 불침투성 밀봉을 형성하기 때문에 특정 지질 기반 약물 전달 시스템(LBDDS)에 대해 더 오랫동안 검증된 추적 기록을 가지고 있습니다. HPMC 액체 충전 캡슐 기술은 크게 발전했지만 밴드 밀봉 및 충전 점도 매개변수에 세심한 주의가 필요합니다.

산소 투과성 및 산화에 민감한 제제

캡슐 껍질을 통한 산소 전달은 초기 제형 개발에서 자주 간과되는 요소이지만 오메가-3 지방산, CoQ10, 아스타잔틴, 카로티노이드 및 많은 식물 추출물을 포함한 산화에 민감한 API를 사용할 때 중요해집니다.

젤라틴 캡슐은 표준 HPMC 캡슐보다 산소 투과성이 낮습니다. 젤라틴 껍질의 조밀하고 교차 연결된 단백질 네트워크는 산소 유입에 대한 적당하지만 측정 가능한 장벽을 제공합니다. 표준 HPMC 쉘은 분자 수준에서 더 친수성이고 다공성이기 때문에 산소 투과율이 다소 높습니다.

HPMC 캡슐의 산화에 민감한 충전재의 경우 제조자는 다음을 통해 이 문제를 해결할 수 있습니다.

• 산소 전달을 줄이도록 설계된 독점적인 차단 코팅 또는 수정된 쉘 제형이 포함된 HPMC 캡슐 사용
• 충전 제제에 토코페롤, 로즈마리 추출물 또는 아스코르빌 팔미테이트와 같은 항산화제 포함
• 질소로 채워진 블리스터 팩 또는 산소 제거 마개가 있는 용기에 포장
• 면 또는 실리카겔 건조제 삽입물을 사용하여 헤드스페이스 환경 제어

Lonza(Vcaps Plus), ACG 및 Qualicaps와 같은 제조업체의 일부 특수 HPMC 캡슐 등급은 향상된 장벽 특성으로 설계되어 젤라틴과의 산소 투과성 격차를 상당히 줄였습니다.

규제 및 시장 수용: HPMC의 확실한 이점

글로벌 시장을 겨냥한 제품의 경우 HPMC 캡슐은 여러 분야에서 젤라틴 캡슐에 비해 의미 있는 규제 및 상업적 이점을 제공합니다.

채식주의자 및 완전채식 시장

전 세계 채식주의자 및 완전 채식 보충제와 의약품 시장은 지난 10년 동안 크게 성장했습니다. 여러 출처의 시장 조사에 따르면 채식 캡슐에 대한 주장은 특히 유럽, 북미 및 남아시아 시장에서 소비자의 구매 의향을 높일 수 있음을 나타냅니다. HPMC 캡슐은 채식주의자 협회(Vegetarian Society)를 포함한 조직에서 채식주의 인증을 받았으며 전 세계적으로 완전 채식주의 라벨링 체계에서 인정됩니다. 동물 유래 젤라틴은 이러한 주장을 절대적으로 전달할 수 없습니다.

할랄 및 코셔 인증

젤라틴 캡슐의 할랄 규정 준수는 복잡합니다. 할랄 요건에 따라 도살된 동물에서 얻은 소 젤라틴은 할랄 인증을 받을 수 있지만 공급망 검증이 까다로우며 소비자 신뢰는 여전히 가변적입니다. 돼지 젤라틴은 이슬람 식이법에 따라 엄격히 금지됩니다. HPMC 캡슐은 훨씬 더 간단하게 할랄 인증을 획득합니다. 왜냐하면 원료가 100% 식물 유래이고 어떠한 동물 도살 과정도 거치지 않았기 때문입니다.

코셔 인증의 경우에도 유사한 고려 사항이 적용됩니다. 생선 젤라틴은 일부 체계에 따라 코셔 인증을 받을 수 있지만 HPMC는 복잡성을 완전히 제거합니다. 중동, 동남아시아, 북미와 유럽의 유대인 소비자 커뮤니티 시장을 대상으로 하는 제품의 경우 HPMC 캡슐은 인증 및 라벨링을 크게 단순화합니다.

BSE/TSE 위험 제거

소해면상뇌증(BSE) 및 전염성 해면상뇌증(TSE)은 젤라틴을 포함한 소 유래 물질과 관련된 규제 및 평판 위험을 나타냅니다. 고온에서의 산 및 알칼리 가수분해를 포함하는 현재의 젤라틴 제조 공정은 규제 지침에 따라 BSE/TSE 감염성을 제거하는 데 효과적인 것으로 간주되지만, HPMC 캡슐은 정의상 BSE/TSE 위험이 전혀 없습니다. 왜냐하면 제조의 어떤 단계에서도 동물 유래 원료가 포함되지 않기 때문입니다.

유럽의 EMA 규제 시장을 포함하여 BSE/TSE 위험 평가가 필요한 규제 당국에 제품을 공급하는 제약 제조업체의 경우 HPMC 캡슐은 이러한 범주의 위험 문서를 완전히 제거하여 규제 제출 프로세스를 단순화할 수 있습니다.

제조 및 충전 라인 고려 사항

제조 관점에서 볼 때 HPMC와 젤라틴 캡슐은 유사한 외부 치수를 공유하며 일반적으로 도세이터, 탬핑 핀 또는 진공 드럼 유형 등 동일한 캡슐 충전 장비에 충전할 수 있습니다. 그러나 충전 라인에서의 행동은 생산 팀이 고려해야 할 방식에 따라 다릅니다.

정전기 발생

HPMC 캡슐은 고속 충전 작업 중에 젤라틴 캡슐보다 훨씬 더 많은 정전기를 생성합니다. 이는 HPMC의 낮은 수분 함량에 따른 직접적인 결과입니다. 물은 정전기를 소멸시키는 천연 전도체입니다. 습도가 낮을 ​​때 HPMC 캡슐 껍질은 정전기 전하를 축적하여 기계 부품, 서로 및 장비 표면에 달라붙게 하여 충전 효율성을 감소시키고 걸림률을 높일 수 있습니다.

충진실 상대 습도를 40%~55% RH로 제어 중요한 충전 지점 근처에서 이온화 에어 바를 사용하는 것이 표준 완화 전략입니다. 일부 HPMC 캡슐 제조업체는 이러한 경향을 줄이기 위해 정전기 방지제를 쉘 제제에 포함합니다.

매우 낮은 습도에서의 취성

HPMC 캡슐은 젤라틴보다 넓은 습도 범위를 견딜 수 있지만 극도로 낮은 습도(약 15~20% RH 미만)에서는 부서지기 쉬움을 완전히 방지할 수는 없습니다. 매우 건조한 환경에서 충전 작업을 하거나 건조성이 높은 물질로 충전된 제품을 사용하는 경우 껍질 취성을 사전에 모니터링하고 관리해야 하지만 우려할 수준은 젤라틴보다 상당히 낮습니다.

닫는 힘과 캡-바디 핏

HPMC 캡슐은 캡을 본체에 고정하는 데 필요한 힘과 관련하여 젤라틴 캡슐과 기계적 특성이 약간 다릅니다. HPMC는 젤라틴보다 다소 단단하고 탄력이 떨어집니다. 쉘 유형을 전환하는 기계 운영자는 일반적으로 균열이나 불완전한 잠금을 방지하기 위해 잠금 스테이션 매개변수를 조정해야 합니다. 이는 사소한 운영상의 고려사항이지만 두 가지 쉘 유형을 모두 실행하는 시설에 대해서는 주목할 가치가 있는 사항입니다.

나란히 비교: HPMC 대 젤라틴 캡슐

아래 표에는 가장 관련성이 높은 성능, 규제 및 제조 매개변수 간의 주요 차이점이 요약되어 있습니다.

비용 차이와 가치가 있는 경우

HPMC 캡슐은 표준 젤라틴 캡슐보다 가격이 비쌉니다. 가격 프리미엄은 등급, 크기, 주문량에 따라 다르지만 HPMC 캡슐은 일반적으로 유사한 젤라틴 껍질보다 단위당 30%~100% 더 비쌉니다. 비슷한 수량으로 구매할 때 마진이 부족한 대량 생산 보충 제품의 경우 이러한 차이는 비즈니스 결정에 중요합니다.

그러나 비용 차이는 전체 맥락을 기준으로 평가해야 합니다.

• 프리미엄, 채식 또는 할랄 시장을 대상으로 하는 제품의 경우 HPMC 지정을 통해 껍질 비용 증가를 상쇄할 수 있는 시장 접근 및 프리미엄 가격 책정이 가능합니다.
• 알데히드 생성 충전제 또는 흡습성 API가 포함된 제제의 경우 HPMC는 단순한 프리미엄 옵션이 아니라 기술적으로 실행 가능한 유일한 옵션일 수 있습니다. 호환되지 않는 용도에서 젤라틴을 선택함으로써 발생하는 제품 고장, 리콜 또는 재구성 작업으로 인한 비용은 쉘 비용 절감액을 훨씬 초과합니다.
• EMA 규제 시장 전체의 제약 응용 분야에서 젤라틴에 대한 BSE/TSE 문서 요구 사항은 HPMC의 가격 프리미엄을 부분적으로 상쇄하는 상당한 규제 제출 및 제조 준수 비용을 발생시킬 수 있습니다.

천연, 기능성 식품 또는 프리미엄 기능성 식품 분야에서 운영되는 브랜드의 경우 전면 패널에 표시되는 "채식 캡슐"은 소비자 가치를 입증할 수 있습니다. 여러 연구에 걸친 소비자 설문 조사에 따르면 채식 및 클린 라벨 표시는 건강에 관심이 있는 소비자의 구매 의도에 영향을 미치며 HPMC 캡슐은 타협 없이 이러한 주장을 가능하게 합니다.

특수 HPMC 캡슐 형식 및 해당 응용 프로그램

HPMC 캡슐 범주는 단일체가 아닙니다. 표준 HPMC나 표준 젤라틴 캡슐 모두 적절하게 처리할 수 없는 특정 제제 문제를 해결하기 위해 여러 가지 특수 형식이 개발되었습니다.

장용 HPMC 캡슐

장용 HPMC 캡슐은 위의 산성 환경(pH 1~3)에서 그대로 유지되고 소장에 도달할 때만(pH 5.5 이상) 용해되도록 설계되었습니다. 이는 HPMC 프탈레이트 또는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트와 같은 장용성 폴리머로 캡슐 껍질을 코팅하거나 장용성 재료로 캡슐 벽 자체를 구성함으로써 달성됩니다. 응용 분야에는 세라펩타제와 같은 산에 민감한 효소, 위산에 취약한 프로바이오틱스, 위 자극이 부작용으로 알려진 NSAID가 포함됩니다.

지연 방출 및 결장 표적화 HPMC 캡슐

변형 방출 HPMC 캡슐 시스템은 결장을 포함한 위장관의 특정 부위에 치료제를 전달하기 위해 개발되었습니다. 이러한 시스템은 pH 의존적 또는 시간 의존적 방출 메커니즘을 활용하며 염증성 장 질환 치료, 대장암 화학 요법 보조제 및 미생물군유전체 표적 제제와 관련이 있습니다.

HPMC 액체 충전 캡슐

HPMC 껍질을 사용한 액체 충전 기술을 사용하면 식물성 껍질에 오일, 지질 기반 시스템 및 반고체 매트릭스를 캡슐화할 수 있습니다. 이 형식은 생체 이용률이 강화된 지질 약물 전달 시스템과 비타민 D3, 비타민 K2, 아스타잔틴 및 오메가-3 농축물과 같은 영양소에 적합합니다. HPMC 쉘은 일부 소프트젤 젤라틴 시스템이 열과 압력 하에서 수행하는 방식으로 자체 밀봉되지 않으므로 누출을 방지하기 위해 충전 후 밴드 밀봉해야 합니다.

HPMC 캡슐에 가장 적합한 응용 분야

위에서 검토한 기술, 규제 및 상업적 요소를 기반으로 HPMC 캡슐은 다음 시나리오에서 분명히 더 나은 선택 또는 유일하게 실행 가능한 선택입니다.

1. 젤라틴 캡슐이 라벨링 또는 인증 요구 사항과 호환되지 않는 채식, 비건, 할랄 또는 코셔 시장에 판매되는 제품
2. 젤라틴 껍질의 구조적 수분을 끌어내어 젤라틴 껍질을 불안정하게 만드는 흡습성 API 또는 부형제를 함유한 제제
3. 젤라틴을 불용성 매트릭스로 전환시킬 위험이 있는 알데히드, 과산화물 또는 기타 가교제를 함유하거나 생성하는 충전재
4. 규제 당국이 BSE/TSE 없는 문서를 요구하거나 선호하는 의약품
5. HPMC의 낮은 수분 환경으로 인해 보관 중 생존력과 활성이 유지되는 프로바이오틱스 및 효소 제품
6. 젤라틴 껍질이 부서지기 쉽고 파손될 수 있는 주변 습도가 낮은 기후에 유통되거나 보관되는 제품
7. 식물 기반 형식의 결장 또는 소장 표적화가 필요한 장용 또는 변형 방출 애플리케이션
8. 클린 라벨 포지셔닝, 천연 유래 주장, 채식주의 인증이 제품 아이덴티티의 핵심인 프리미엄 건강식품 브랜드

젤라틴 캡슐은 식이, 종교 또는 호환성 제약이 적용되지 않고 빠른 용해 개시가 제형 우선순위인 기존 충전재를 사용하는 비용에 민감한 대용량 응용 분야에 적합합니다. 두 기술은 단순한 계층 구조가 아닙니다. 그들은 성능 면에서 진정하고 정당한 차이를 지닌 서로 다른 틈새 시장을 점유하고 있습니다.

신제품에 접근하는 제형 팀의 경우 캡슐 껍질 선택 결정이 조기에 이루어져야 합니다. - 이상적으로는 사전 제제화 중에 - 안정성 작업이 시작된 후 HPMC와 젤라틴 사이를 전환하면 비용, 시간 및 잠재적인 재시험 의무가 추가되기 때문입니다. 충진재의 물리화학적 프로필, 목표 시장, 보관 및 유통 환경, 규제 신청 관할권 모두 처음부터 해당 결정을 알려야 합니다.